在腫瘤治療的前沿陣地，一項(xiàng)由溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院寇龍發(fā)團(tuán)隊(duì)完成的重磅研究，為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者帶來(lái)了新的希望。2025年5月8日，該團(tuán)隊(duì)在材料科學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Chemical Engineering Journal》上發(fā)表研究論文，創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種仿生脂質(zhì)體靶向遞送平臺(tái)，成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤炎癥微環(huán)境和代謝微環(huán)境的精準(zhǔn)調(diào)控，顯著提升了治療效果。而在這項(xiàng)突破的背后，來(lái)自蘇州艾特森制藥設(shè)備有限公司的Extru25-20脂質(zhì)體擠出器扮演了的關(guān)鍵角色。
精準(zhǔn)遞送：突破肺癌治療瓶頸
非小細(xì)胞肺癌作為全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，約30%的患者存在EGFR基因激活突變。針對(duì)這類患者，酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）如厄洛替尼是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致耐藥性和嚴(yán)重不良反應(yīng)。其耐藥機(jī)制與腫瘤慢性炎癥、免疫抑制及代謝重編程密切相關(guān)。
研究團(tuán)隊(duì)巧妙地將PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮與厄洛替尼聯(lián)合使用，前者具有抗炎、調(diào)控代謝的功能，并能與TKIs協(xié)同增效。然而，這兩種藥物均為疏水性小分子，傳統(tǒng)給藥方式難以實(shí)現(xiàn)靶向遞送。為解決這一難題，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用A549肺癌細(xì)胞膜與HaCaT角質(zhì)形成細(xì)胞細(xì)胞膜進(jìn)行仿生修飾，構(gòu)建出具有腫瘤靶向性和同源歸巢能力的雜化脂質(zhì)體。
在這一關(guān)鍵工藝中，艾特森Extru25-20脂質(zhì)體擠出器發(fā)揮了決定性作用。 該設(shè)備通過(guò)薄膜水合、凍融及精密擠出工藝，成功將細(xì)胞膜與載藥脂質(zhì)體進(jìn)行雜化，最終獲得的脂質(zhì)體呈現(xiàn)典型球形結(jié)構(gòu)，粒徑控制在100nm以下，分散指數(shù)（PDI）低于0.1，為后續(xù)的體內(nèi)靶向遞送奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
機(jī)制解析：多維度協(xié)同抗癌
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，這種仿生雜化脂質(zhì)體展現(xiàn)出了優(yōu)秀的腫瘤靶向能力。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)熒光探針標(biāo)記發(fā)現(xiàn)，相比單一細(xì)胞膜修飾脂質(zhì)體和游離藥物，腫瘤細(xì)胞對(duì)雜化脂質(zhì)體的攝取量顯著提升，且對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)攝取，顯示出高度的腫瘤特異性。
在體內(nèi)藥效評(píng)估中，載有厄洛替尼和羅格列酮的雜化脂質(zhì)體（ERLIP@AHm）展現(xiàn)出驚人的抑瘤效果：腫瘤體積和重量顯著小于對(duì)照組，腫瘤細(xì)胞增殖標(biāo)志物Ki67表達(dá)最低，而細(xì)胞凋亡標(biāo)志TUNEL陽(yáng)性比例最高。更重要的是，治療組小鼠體重穩(wěn)定，主要器官未見(jiàn)毒性損傷，充分證明了其良好的安全性。
深入機(jī)制研究表明，該脂質(zhì)體平臺(tái)通過(guò)多重途徑發(fā)揮抗癌作用：
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調(diào)控炎癥微環(huán)境：顯著降低腫瘤組織中IL-1β和VEGFR表達(dá)，抑制IκB/NF-κB炎癥信號(hào)通路，上調(diào)PPARγ并下調(diào)COX-2；
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激活全身免疫應(yīng)答：促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟，增加CD4+和CD8+T細(xì)胞浸潤(rùn)，減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)；
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重編程代謝微環(huán)境：代謝組學(xué)分析顯示，該治療顯著下調(diào)595種差異代謝物中的炎癥相關(guān)及脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，調(diào)控氨基酸代謝和脂質(zhì)代謝通路。
在雙側(cè)腫瘤模型中，ERLIP@AHm給藥組不僅顯著抑制了原發(fā)腫瘤，還有效控制了遠(yuǎn)端腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)生存期，展現(xiàn)出強(qiáng)大的遠(yuǎn)端效應(yīng)（Abscopal Effect）和系統(tǒng)性抗腫瘤免疫激活。
硬核裝備：艾特森的技術(shù)解讀
寇龍發(fā)團(tuán)隊(duì)的成功，離不開(kāi)蘇州艾特森制藥設(shè)備有限公司的技術(shù)支撐。作為本研究脂質(zhì)體制備的核心設(shè)備，Extru25-20脂質(zhì)體擠出器的精密性能直接決定了納米藥物的質(zhì)量。
艾特森制藥設(shè)備成立于2017年，是一家圍繞特殊復(fù)雜注射劑及核酸疫苗/藥物制備進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的一體化制藥裝備供應(yīng)商。依托自主平臺(tái)，公司先后研發(fā)了微流控制備儀、脂質(zhì)體擠出儀、高壓均質(zhì)機(jī)、旋轉(zhuǎn)滅菌柜、超濾系統(tǒng)等設(shè)備，服務(wù)于數(shù)百家科研單位及制藥企業(yè)，是國(guó)內(nèi)納米制劑核心工藝設(shè)備的重要供應(yīng)商。
艾特森Extru25-20脂質(zhì)體擠出器的技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于其精密的粒徑控制機(jī)制。 設(shè)備以氮?dú)鉃閯?dòng)力源，通過(guò)設(shè)定壓力將脂質(zhì)體樣品擠壓通過(guò)聚碳酸酯（PC）濾膜。這一過(guò)程中，壓力產(chǎn)生的剪切力能夠精確控制粒子粒徑，通?？蓪⒅|(zhì)體粒徑控制在100nm以下，PDI控制在0.1以下，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)制備方法。
考慮到磷脂材料的相變特性，設(shè)備特別設(shè)計(jì)了夾套恒溫系統(tǒng)，可在擠出前預(yù)熱至50-60℃并保持恒溫，確保脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)的完整性和均一性。支撐板和濾板的精密設(shè)計(jì)則有效保障了濾膜的穩(wěn)定性和擠出過(guò)程的可重復(fù)性。
憑借其性能，艾特森已通過(guò)ISO9001國(guó)際質(zhì)量管理體系、歐盟CE認(rèn)證、國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)及專精特新中小企業(yè)等多項(xiàng)認(rèn)證，成為從實(shí)驗(yàn)室研究到產(chǎn)業(yè)化的全流程制藥裝備解決方案提供商。
賦能產(chǎn)業(yè)：中國(guó)智造助力精準(zhǔn)醫(yī)療
這項(xiàng)研究的突破性意義不僅在于為EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌提供了一種全新的聯(lián)合治療策略，更展示了仿生納米技術(shù)在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療中的巨大潛力。從細(xì)胞膜仿生修飾到炎癥-代謝微環(huán)境雙重調(diào)控，從靶向遞送到系統(tǒng)性免疫激活，這一研究為納米藥物的設(shè)計(jì)提供了新的范式。
而艾特森Extru25-20脂質(zhì)體擠出器在其中的成功應(yīng)用，也再次證明了中國(guó)高端制藥裝備在支撐前沿科研中的關(guān)鍵價(jià)值。 在脂質(zhì)體藥物、核酸藥物等特殊注射劑領(lǐng)域，精密的制備設(shè)備是決定藥物質(zhì)量、療效和安全性的核心要素。艾特森秉持"用更好的制藥裝備助力中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)"的使命，正通過(guò)自主技術(shù)創(chuàng)新，打破國(guó)外技術(shù)壟斷，為國(guó)內(nèi)外廣大科研單位及制藥企業(yè)提供先進(jìn)的制藥裝備解決方案。
隨著越來(lái)越多的納米藥物從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，像艾特森這樣的國(guó)產(chǎn)高端制藥裝備企業(yè)，正在成為中國(guó)創(chuàng)新藥崛起的幕后“英雄”。從寇龍發(fā)團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)突破性研究可以看到，當(dāng)頂尖科研智慧遇上精密的中國(guó)智造，攻克癌癥等重大疾病的進(jìn)程正在加速推進(jìn)。
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